tocagen致力于开发的，广泛适用的候选产品，这些候选产品旨在激活患者从内部抵抗自身癌症的免疫系统。利用我们专有的逆转录病毒复制载体（RRV）技术平台，我们正在对候选产品Toca 511和Toca FC进行研究，以治疗脑癌，膀胱癌和其他严重未满足医疗需求的晚期癌症的患者。其他RRV产品候选产品正在临床前开发中。

TOCAGEN PIPELINE

候选人

tocagen TOCA 511 和 TOCA FC

TOCA 5
复发性高级神经胶质瘤

第三阶段

NRG-BN006
新诊断的胶质母细胞瘤（与NRG肿瘤学合作）

阶段2

TOCA 6
晚期实体瘤（CRC，胰腺，肉瘤和肺）

阶段1

TOCA 8
复发性高级别非肌肉浸润性膀胱癌

阶段1

候选人

基因疗法

肿瘤待定

发现

* NRG肿瘤学是研究的赞助者；由国家癌症研究所资助。

TOCA 511 和 TOCA FC

1个

向患者施用Toca 511

2

Toca 511选择性感染并通过肿瘤扩散

3

Toca 511将一种称为胞嘧啶脱氨酶（CD）的基因传递给癌细胞

4

患者服用称为Toca FC的口服片剂

5

CD酶将Toca FC转化为抗癌药，被感染癌细胞内的5-FU

6

5-FU杀死癌细胞并激活免疫系统，导致肿瘤清除

Toca 511和Toca FC正在进行一项针对复发性高级别神经胶质瘤患者的3期试验（Toca 5），以及一项针对晚期癌症患者的1b期试验（Toca 6）的研究。我们还计划与NRG肿瘤学合作，对新诊断出的胶质母细胞瘤（NRG-BN006）的患者进行临床试验，并针对复发性高级别非肌肉浸润性膀胱癌（Toca 8）患者进行1期试验。

Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）是一种研究性的可注射逆转录病毒复制载体（RRV），编码前药激活酶胞嘧啶脱氨酶（CD）。CD来源于酵母，而人类自然没有这种基因。它选择性地传递给癌细胞意味着被感染的癌细胞选择性地携带CD基因并产生CD蛋白。

Toca FC是口服研究性的5-氟胞嘧啶（5-FC）缓释制剂。5-FC是作为抗癌药无效的前药。在人类中，口服的Toca FC被吸收并通过血流，穿过血脑屏障并扩散到癌细胞中。在动物模型中，Tocagen已显示，在产生CD蛋白的Toca 511感染癌细胞中，高浓度5-FC转化为活性抗癌药物5-FU。5-FU是在许多常规化学疗法中使用的*的抗癌药。

Toca 511和Toca FC在肿瘤微环境中具有双重作用机制：除了直接杀死Toca 511感染的癌细胞外，5-FU还可以杀死周围未感染的癌细胞和免疫抑制的髓样细胞，包括髓样来源的抑制细胞或MDSC，以及与肿瘤相关的巨噬细胞或TAM。癌细胞死亡释放与损伤相关的分子模式或DAMP，与病原体相关的分子模式或PAMP和癌症相关抗原，从而导致抗原呈递和T细胞活化。这种癌细胞的杀伤导致癌症相关抗原以及局部炎症性DAMP和PAMP的释放，刺激肿瘤微环境中的抗原呈递细胞将癌症相关抗原呈递给免疫系统的CD4（辅助）和CD8（杀手）T细胞。这导致这些细胞针对癌症相关抗原的进一步诱导和利用，以杀死更多癌细胞并提供对癌症的持久控制，这一过程称为获得性免疫。这种方法旨在选择性地破坏体内的癌细胞，而不会损害健康细胞。

基于临床前数据，我们认为Toca 511和Toca FC在多种实体瘤癌症中可能具有治疗益处。由于迄今为止Toca 511和Toca FC在临床试验中耐受​​良好，因此Tocagen认为可以将其添加到既定的癌症治疗方法中，而不会产生额外的毒性。